Frida gyermekkorát betegségek árnyékolták be, hatéves korában poliomielitist kapott, ami miatt hónapokig ágyban kellett maradnia. Ez a betegség meggyengítette jobb lábát, amit később hosszú, színes szoknyákkal és népviselettel takart el. Frida apjával szoros kapcsolatot ápolt, aki sportolásra ösztönözte lábadozását követően; Frida többek között focizott, úszott és birkózott is. A család nehéz anyagi helyzetben élt, ennek ellenére Frida az ország egyik legelismertebb középiskolájába járt, ahol az orvosi pályára készült. Az iskolában megismerkedett Diego Riverával is, akivel később házasságot kötött.

Frida egy baleset során súlyos sérüléseket szenvedett, ami az ágyhoz kötötte hónapokig, ebben az időszakban kezdett el festeni. Később Diego Riverával újra találkozva a férfi bátorította festészeti pályafutásában. Bár orvosai figyelmeztették, hogy nem lehet gyereke, Frida többször is várandós lett, de minden alkalommal elvesztette a babát, amit művészetében is feldolgozott.

Diegoval nem volt felhőtlen a kapcsolatuk, többször is különváltak, de végül mindig egymáshoz tértek vissza. Frida az évek során számos híres emberrel került kapcsolatba, többek között André Bretonnal, a szürrealizmus egyik alapítójával is. Élete végéig aktív maradt, mind művészeti, mind politikai téren, bár egészségi állapota folyamatosan romlott.

Halálát követően, különösen a feminista mozgalmaknak köszönhetően, művészete újra nagy figyelmet kapott, és napjainkig az egyik legismertebb mexikói művésznek számít.